研究发现即使是低剂量的酒精也会导致大脑回路的变化

根据最近对啮齿动物的一项研究，即使是非常少量的酒精也可能导致大脑回路中对成瘾发展至关重要的区域的表观基因组和转录组发生变化。根据伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员的说法，建立大脑成瘾的方式也与饮酒带来的快感有关，例如欣快感和抗焦虑，一种放松但清醒的平静状态。

该研究的高级作者、UIC医学院酒精表观遗传学中心主任Joseph A. Flaherty的精神病学教授Subas Pandy说:“这表明，当大脑经历酒精的抗焦虑效应和情绪改善——放松和兴奋——时，它也在为酒精使用障碍做准备。”

潘迪指出，尽管这项研究并不意味着，例如，一杯酒就会导致个人成瘾，但它确实为为什么一些人更容易出现酒精使用障碍提供了一些见解。

“我们看到，依赖行为可能并不总是来自长期、大量的习惯，而是大脑中快速表观遗传变化的结果。我们在这项研究中表明，即使在低剂量下也可能开始发生，”潘迪说，他也是杰西·布朗退伍军人事务医疗中心的高级研究职业科学家。

发表在《分子精神病学》杂志上的一篇论文详细介绍了潘迪的实验，该实验研究了在受控和酒精暴露条件下的大鼠。

在实验中，啮齿动物暴露在低浓度的酒精中，研究人员观察它们在迷宫中的进展。之后，研究人员使用RNA测序来检查他们在安乐死后获得的脑组织样本，并寻找基因表达的模式。

在分析这些样本时，研究人员发现，一种称为缺氧诱导因子3α亚单位(简称Hif3a)的基因与大鼠在迷宫的封闭(高焦虑)或开放(低焦虑)部分停留的时间等行为有关。

酒精增加Hif3a的表达，即使在低剂量暴露后，也会降低焦虑。此外，虽然酒精的许多影响在男性和女性之间是不同的，但在这项研究中他们之间没有区别。

“我们看到低剂量，也就是我们所说的‘社交饮酒’，改变了杏仁核的基因表达，杏仁核是大脑中调节焦虑的区域。换句话说，它创造了成瘾的表观遗传途径，”潘迪特说。

潘迪和他的同事还设置了额外的实验，在这些实验中，他们阻断了有或没有酒精暴露的大鼠杏仁核中的基因，以验证其在介导焦虑中的作用。当Hif3a被阻断时，对照组大鼠的焦虑增加，模拟慢性酒精暴露的戒断。另一方面也阻止了酒精的抗焦虑作用。

研究人员也揭示了原因。Hif3a的染色质——DNA和RNA的结合——是松散的，这意味着基因很容易获得转录变化。

然而，这项研究没有提出的一点是，对于啮齿动物来说，什么程度的酒精暴露是安全的。潘迪说，知道低剂量的酒精会产生成瘾反应是很重要的。对人来说，他认为收益很简单——不要认为社交饮酒甚至“大规模饮酒”是没有风险的。

"酒精使用障碍是复杂的、具有挑战性的、难以克服的."潘迪说，“我们从这项研究中了解到的信息将帮助我们更好地了解我们大脑中发生的事情，有一天，它可能被用来开发更好的治疗方法和药物。”